Tipi di danni ossidativi a mitocondri e mtDNA<\/h4>\n\n\n\n
[1]<\/sup>\u00c8 possibile che si verifichino diversi tipi di danni ossidativi, di cui solo una [1a]<\/sup>serie limitata<\/em> \u00e8 stata specificamente individuata nel DNA mitocondriale, mentre si sospetta che la [1b]<\/sup>maggior parte di questo tipo di danni si verifichi nei mitocondri a causa delle condizioni ossidative della matrice<\/em>. [1c]<\/sup>\u00c8 noto da oltre un decennio che il livello stazionario del danno ossidativo nell\u2018mtDNA \u00e8 superiore a quello dell\u2018nDNA: [1b]<\/sup>il DNA mitocondriale subisce 3-10 volte pi\u00f9 danni del DNA nucleare a seguito di stress ossidativo. I danni endogeni ed ambientali influiscono quindi sul metabolismo del DNA mitocondriale che, avendo delle limitatissime capacit\u00e0 di autoriparazione, \u00e8 maggiormente soggetto a mutazioni.<\/p>\n\n\n\n Nel\nmedesimo periodo di tempo, i ricercatori hanno identificato e\nmisurato varie forme di [2]<\/sup>danno\nendogeno ed ambientale del DNA mitocondriale o mtDNA\n\u2013<\/em>ossia\nil DNA collocato all\u2019interno dei mitocondri con 16.569 paia di basi\ne 37 geni che codificano 13 polipeptidi, 22 tRNA e 2rRNA, che \u00e8\ncoinvolto nella produzione di proteine necessarie alla <\/em>respirazione\ncellulare<\/strong><\/em>\u2013\nesplicando i suoi percorsi di riparazione. \u00c8 interessante notare che\ni mitocondri [2a]<\/sup>sembrano\ncontenere solo una parte dei molteplici meccanismi di riparazione\ndell\u2018nDNA,\no DNA\nnucleare<\/em>,\nanche se il loro tipo di danno [2b]<\/sup>caratterizza\nanche il DNA mitocondriale, la cui ridotta capacit\u00e0 di riparazione\npu\u00f2 quindi, in parte, spiegare l\u2019alta frequenza di mutazioni\ndel cromosoma mitocondriale<\/em><\/p>\n\n\n\n [1b]<\/sup>Negli\nultimi 15 anni \u00e8 stato effettivamente evinto che nei mitocondri<\/em>\nmancano gli enzimi necessari per la riparazione dell\u2019escissione\nnucleotidica, la via principale per l\u2018eliminazione degli addotti al\nDNA \u2013in\ngenetica molecolare, un addotto al DNA \u00e8 un frammento\ndel DNA covalentemente legato ad una sostanza chimica<\/em>,\nche potrebbe rappresentare l\u2018inizio\ndella formazione di cellule cancerose\u2013\nrisultanti dall\u2019esposizione ai raggi UV,\ndall\u2018esposizione\/ingestione a\/di idrocarburi policiclici aromatici\ncancerogeni ed agenti chemioterapici<\/p>\n\n\n\n [2c]<\/sup>A\ndifferenza del DNA\nnucleare<\/em>, caratterizzato\nda meccanismi multipli per la propria riparazione, i mitocondri<\/em>\nappaiono dunque limitati nella loro capacit\u00e0 di correggere<\/em>\ntutte le possibili forme di danno sia proprie che al DNA\nmitocondriale<\/em><\/p>\n\n\n\n [3]<\/sup>Poich\u00e9\nla replicazione dell\u2019mtDNA<\/em>\ndipende dalla trascrizione genica, un suo eventuale danno pu\u00f2\nalterare l\u2019espressione\ngenica mitocondriale<\/em> nei seguenti modi:<\/p>\n\n\n\n \u2022\ncausa\n[3a]<\/sup>errori\ndi incorporazione del neuclotide del DNA-polimerasi di tipo \u03b3 che\nportano a mutazioni<\/p>\n\n\n\n Le\nmutazioni possono essere spontanee, ereditarie da parte di madre,\noppure il risultato appunto di difetti del DNA nucleare presenti in\nquei geni che mantengono il DNA mitocondriale<\/p>\n\n\n\n \u2022\n[3b]<\/sup>interferisce\ncon il priming della replicazione dell\u2018mtDNA per quel che concerne\nRNA-polimerasi; \n<\/p>\n\n\n\n La\nreplicazione del DNA mitocondriale e la correlata trascrizione sono\nstrettamente correlate<\/em>, in quanto il sistema per la\ntrascrizione mitocondriale fornisce le trascrizioni per i primer RNA\nper la replicazione di DNA mitocondriale ed espressione genica<\/p>\n\n\n\n \u2022 induce [3c]<\/sup>mutagenesi trascrizionale<\/em> oppure terminazione prematura della trascrizione<\/em><\/p>\n\n\n\n L\u2018espressione genica mitocondriale \u00e8 fondamentale<\/strong> per mantenere l\u2019omeostasi cellulare: il suo controllo \u00e8 unico in quanto i suoi componenti hanno doppia origine nei mitocondri (tutti gli RNA) e nel nucleo (tutti i fattori proteici). La regolazione della sintesi e della degradazione degli mtRNA, ossia RNA mitocondriali<\/em>, determina i livelli stazionari delle proteine codificate a livello mitocondriale, permettendo cos\u00ec un accurato controllo del metabolismo energetico mitocondriale, creando quindi quelle basi affinch\u00e9 le cellule possano adattarsi alle variazioni degli stress ambientali e soddisfare le nuove richieste di energia cellulare. I difetti nell\u2019espressione genica mitocondriale possono portare a disfunzioni della catena respiratoria con conseguente fenotipo di malattia multisistemica, che colpisce prevalentemente i tessuti muscolari e neuronali <\/p>\n\n\n\n [4]<\/sup>La replicazione e la funzione mitocondriale richiedono proteine codificate nel DNA nucleare<\/em>; pertanto, la loro funzione nel complesso \u00e8 sotto doppio controllo genetico<\/p>\n\n\n\n I [4]<\/sup>mitocondri<\/em> ospitano il piccolo genoma circolare<\/em> nelle cellule umane che \u00e8 essenziale<\/strong> per la vita<\/p>\n\n\n\n Le\nmolteplici funzioni svolte dai mitocondri<\/em>,\nin particolare il loro [4a]<\/sup>coinvolgimento\nnella regolazione della risposta immunitaria innata, ne fanno un\nbersaglio privilegiato per i patogeni batterici in quanto\nrappresentano una [4b]<\/sup>componente\nchiave del metabolismo centrale<\/em> attraverso la produzione e\nla sintesi di adenosina trifosfato (in inglese Adenosine\nTriphosphate<\/em> o ATP<\/strong><\/em>) e di varie biomolecole<\/p>\n\n\n\n [4c]<\/sup>Tut<\/em>te\nle vie metaboliche della <\/em>degradazione\nossidativa<\/em> di\ncarboidrati, acidi grassi ed amminoacidi convergono in una tappa\nfinale, in cui l\u2019energia prodotta dalle ossidazioni viene\nutilizzata per la sintesi di <\/em>adenosina\ntrifosfato o <\/em>ATP<\/strong><\/em>,\n<\/em>che\nsi verifica in seguito al trasferimento degli elettroni, sottratti\ndurante le ossidazioni, all\u2019ossigeno<\/p>\n\n\n\n Oltre\nad avere un ruolo cardine nella [4a]<\/sup>risposta\nimmunitaria innata, i mitocondri<\/em>\npartecipano anche alla [4d]<\/sup>segnalazione\ncellulare<\/em> attraverso la produzione di specie reattive\ndell\u2019ossigeno (in inglese reactive oxygen species<\/em> o ROS<\/strong><\/em>)\nche danneggiano i lipidi di membrana e le proteine, oltre al DNA\nmitocondriale o mtDNA<\/em>\ned infine il [4e]<\/sup>controllo\ndell\u2019omeostasi del calcio<\/em> e il controllo della sopravvivenza\ncellulare \/ morte cellulare programmata<\/p>\n\n\n\n Caratteristica\ndei mitocondri<\/em>\n\u00e8 che [5]<\/sup>l\u2019ambiente\ndella matrice mitocondriale \u00e8 piuttosto inospitale per le\nmacromolecole che vi risiedono. Sia la [5a]<\/sup>capacit\u00e0\nmetabolica che la composizione della membrana dei mitocondri rendono\nla matrice di questi organelli un probabile sito per la generazione\ndi una serie di aldeidi reattive<\/em>. Le aldeidi, prodotte\nfisiologicamente nei nostri tessuti, vengono secrete in aumentato\nnumero, ad esempio durante il metabolismo degli alcolici, e possono\nentrare nell\u2019organismo umano anche dall\u2019ambiente, dove sono\npresenti con altri agenti reattivi<\/em><\/p>\n\n\n\n \nDurante\nla normale risposta immunitaria, [5b]<\/sup>i\nmitocondri divengono promotori dell\u2019infiammazione,\nche svolge un ruolo cardine: [5c]<\/sup>l\u2019infiammazione\n\u00e8 il tentativo dell\u2019organismo di proteggersi da situazioni nelle\nquali, senza essa ed i suoi effetti secondari che svolgono un ruolo\ndi limite, avverrebbero conseguenze pi\u00f9 dannose<\/em><\/p>\n\n\n\n \nIl\nsuddetto concetto viene megnificamente esplicitato dal Prof.\nDr. George Vithoulkas insieme allo studioso ricercatore Stefano\nCarlino nella loro pubblicazione scientifica dal titolo [5c]<\/sup>\u00abThe\n\u201ccontinuum\u201d of a unified theory of disease\u00bb,\nche porta in evidenza come l\u2019organismo umano invii tutta una serie\ndi segnali (i c.d. sintomi<\/em>)\nin modo tale che essi possano essere accompagnati dolcemente,\npiuttosto che soppressi, rispettando quindi l\u2019organismo nella sua\ninterezza e totalit\u00e0. Qualora si “sopprima” un sintomo,\nevitando d\u2019ascoltare il messaggio che esso porta, ecco che nel\ntempo la serie di segnali aumenta in termini d\u2019intensit\u00e0 e\nprofondit\u00e0 sino a coinvolgere in crescendo gli organi vitali pi\u00f9\nimportanti: in caso anche dopo tale fase questi segnali continuino ad\nesser ignorati sopprimendone i sintomi, diverranno ulteriormente\nintensi e prenderanno il sopravvento su tutto l\u2019organismo \n<\/p>\n\n\n\n \n[5d]<\/sup>Lo\nstress\nossidativo<\/strong>\n\u2013noto\ncome causa di induzione di allergie, patologie autoimmuni o\nneurodegenerative con alterazione della crescita cellulare ed\ninfezioni croniche\u2013\nprodotto da un\u2019infiammazione irrisolta e persistente (low\ngrade inflammation<\/em>)\npu\u00f2 esser un fattore importante coinvolto nel cambiamento della\ndinamica delle risposte immunitarie, apportando alterazioni che\ncreano un caos immunologico con conseguente perdita di integrit\u00e0\narchitettonica delle cellule e dei tessuti, portando a condizioni\ncroniche e\/o neoplasia, cancro metastatico ed angiogenesi \n<\/p>\n\n\n\n \nAd\nulteriore conferma del suddetto concetto vi \u00e8 quanto scoperto nello\n[5e]<\/sup>studio\nscientifico \u00abStimulated\nHuman Mast Cells Secrete Mitochondrial Components That Have Autocrine\nand Paracrine Inflammatory Actions\u00bb:\nla somministrazione intraperitoneale di mtDNA isolato da cellule LAD2\nnei ratti \u00e8 stato rilevato nel loro siero entro 4 ore, indicando che\nmtDNA extravascolare potrebbe entrare nella circolazione sistemica.\nLa secrezione dei componenti mitocondriali da parte dei mastociti\nvivi stimolati pu\u00f2 agire come \u201cautopatogeno\u201d contribuendo alla\npatogenesi delle malattie infiammatorie<\/p>\n\n\n\n Le\nmolteplici sostanze chimiche presenti nell\u2019ambiente, i metaboliti\ndei componenti dietetici, i farmaci nelle terapie cliniche e\/o in\ngenerale le procedure mediche, oltre all\u2019esposizione ai raggi UV\n\u2013si\nnoti che [Ib,\nII]<\/sup>l\u2019irradiazione\ncon la luce solare <\/strong>\u00e8\nun fattore differente ed ha un ruolo importantissimo per la reazione\nenzimatica e la [I]<\/sup>fosforilazione\nossidativa<\/strong>,\ntematica qui di seguito approfondita<\/strong>\u2013\nsono fonti esterne di danni al DNA mitocondriale<\/em><\/p>\n\n\n\n [IIIa]<\/sup>I succitati elementi amplificano nell\u2019organismo la produzione di lesioni endogene del DNA e generano addotti unici al DNA, oltre a – fra i molteplici possibili effetti consequenziali – inibire la trascrizione mitocondriale. <\/em>Pertanto, nella valutazione dell\u2019esposizione ambientale o della tossicit\u00e0 di una profilasi farmacologica, si dovrebbe considerare come possibile conseguenza la disfunzione dell\u2019espressione genica mitocondriale<\/em> o la mutagenesi dell\u2019mtDNA<\/em><\/p>\n\n\n\n [6]<\/sup>Mentre\nil DNA nucleare \u00e8 racchiuso in nucleosomi<\/em>,\nle molecole di mtDNA sono strettamente associate alla matrice\nmitocondriale e formano strutture compatte quali i nucleoidi<\/em><\/p>\n\n\n\n A\ndifferenza dei geni nucleari, ognuno dei quali ha spesso pi\u00f9\npromotori dedicati<\/em>,\n[6a]<\/sup>tutti\ni geni mitocondriali sono espressi insieme da tre soli promotori, che\nsono riconosciuti dal meccanismo di trascrizione basale\nmitocondriale: la polimerasi dell\u2019RNA mitocondriale, e i fattori di\ntrascrizione mitocondriale Tfam e Tfb2m<\/p>\n\n\n\n I\nnucleotidi<\/em>\nsono composti da complessi proteici che includono proteine coinvolte\nnella replicazione e nella trascrizione, come i seguenti tre\npromotori dei geni mitocondriali:<\/p>\n\n\n\n \u2022\nfattore\ndi trascrizione mitocondriale A, che svolge un ruolo\nsignificativo nella replicazione dell\u2019<\/em>mtDNA<\/em>,\nnella trascrizione e nella struttura\/organizzazione del nucleoide\nmitocondriale; <\/em>\n<\/p>\n\n\n\n \u2022\npolimerasi\ngamma, che \u00e8 coinvolto nel mantenimento della stabilit\u00e0\ngenomica mitocondriale;<\/em><\/p>\n\n\n\n \u2022\nproteina\nlegante a singolo filamento mitocondriale (in inglese\nsingle-strand binding protein<\/em> o RPA<\/strong><\/em>), che\ninsieme al fattore di trascrizione\nmitocondriale A ha il compito di sintetizzare una replica\nesatta del genoma mitocondriale durante il processo di replicazione<\/p>\n\n\n\n Per\ncombattere i danni al DNA\nnucleare<\/em>,\ni mitocondri possiedono percorsi di riparazione che comprendono\nproteine\ndi riparazione codificate da geni nucleari che vengono trasportate ai\nmitocondri<\/em>.\n\u00c8 ancora piuttosto poco chiaro se questi enzimi di riparazione\npreesistano nei mitocondri al momento del danno o vi si trasferiscano\nin risposta ai segnali di danno<\/p>\n\n\n\n Le\nvie di riparazione del DNA\nnucleare<\/em>\nsono le seguenti: \n<\/p>\n\n\n\n \u2022\n[2a]<\/sup>inversione\ndiretta (in inglese direct\nreversal<\/em>\no DR<\/strong><\/em>)\ntramite il controllo dell\u2019<\/em>attivit\u00e0\ndel gene glycosylasea uracile DNA (UNG) negli estratti mitocondriali;<\/p>\n\n\n\n \u2022\nriparazione\ndel disequilibrio (in inglese mismatch\nrepair<\/em>\no MMR<\/strong><\/em>)\ntramite la correzione dei disallineamenti nel DNA della polimerasi\n\uf061-sintetizzato;<\/p>\n\n\n\n \u2022\nriparazione\ndella rottura del doppio filamento (in inglese double-strand\nbreak repair<\/em>\no DSBR<\/strong><\/em>)\ntramite la replicazione dei filamenti di DNA principali e dei\nfilamenti di DNA in fase di sviluppo; \n<\/p>\n\n\n\n \u2022\nriparazione\ndell\u2019escissione di base (in inglese base\nexcision repair<\/em>\no BER<\/strong><\/em>),\nche inizia con riconoscimento\ned eliminazione di una base danneggiata oppure inadeguata da parte\ndella glicosilasi del DNA che scinde il legame N-glicosilico fra la\nbase ed il glucosio;<\/em><\/p>\n\n\n\n \u2022\nsintesi\ndella translesione (in inglese translesion\nsynthesis<\/em>\no TLS<\/strong><\/em>),\ncomporta\nil passaggio temporaneo dalle polimerasi \u03b4 e \u03b5 replicative alle\npolimerasi a rischio di errore, come la pol \u03b7, con siti attivi\nabbastanza grandi che possono ospitare lesioni del DNA, permettendo\ncos\u00ec il loro bypass<\/p>\n\n\n\n Un\nampio [6b]<\/sup>spettro\ndi danni sia al DNA\nnucleare<\/em>\nche al DNA\nmitocondriale\nviene arrecato dagli ossidanti liberi sia radicali che non radicali\ngenerati all\u2019interno delle cellule<\/p>\n\n\n\n In\ntale range sono comprese [6c]<\/sup>piccole\nmodifiche alle basi, come 8-oxo-2\u2032-deossiguanosina (8-oxo-dG) o\n8-oxo-7,8-diidro-2\u2032-deossiguanosina (8-oxodG) \u2013sia\nnel DNA\nnucleare<\/em>\nche mitocondriale\n\u00e8 una delle forme predominanti di lesioni\nossidative<\/strong>\nindotte dai radicali liberi ed \u00e8 stata quindi ampiamente utilizzata\ncome biomarcatore per lo stress ossidativo e la carcinogenesi\u2013\ned [6d]<\/sup>insulti\nalla spina\ndorsale zucchero-fosfato \u2013<\/strong>importante\ncomponente strutturale del <\/em>DNA\nnucleare<\/em>\nche si compone di 5 zuccheri carboni disossiribososio e gruppi\nfosfato, estremamente importanti nella funzione del <\/em>DNA\nnucleare<\/em>\nstesso\u2013<\/em>\ncome siti\nabasici<\/em>,\nanelli\nossidati di desossiribosio<\/em>\ne rotture\ndel filamento del DNA<\/em>,\nsolo per citarne alcuni<\/p>\n\n\n\n [1b,\n2c]<\/sup>Fino\nad oggi, solo una serie limitata di questi danni caratteristici sia\ndel DNA\nnucleare<\/em>\nche del DNA\nmitocondriale\nsono stati specificamente rilevati in\nquest\u2018ultimo,\nma si sospetta che la maggior parte di essi si verifichi nei\nmitocondri,<\/em>\na causa delle condizioni ossidative della matrice\nmitocondriale<\/em><\/p>\n\n\n\n I\ncasi di danno dei [7]<\/sup>siti\nabasici, dovuti principalmente alla perdita di purina dal DNA, si\nverificano ad un livello stazionario di >50.000 siti per cellula\nnei tessuti dei mammiferi. Il [7a]<\/sup>cervello,\nricco di mitocondri, ha il maggior numero di siti abasici<\/p>\n\n\n\n Il\n2\u2032-deossiriboso del sito abasico pu\u00f2 essere [7b]<\/sup>ossidato\nper formare zuccheri modificati e rotture di singoli filamenti. I\nsiti abasici e le rotture del filamento a filo singolo (in inglese\nsingle\nstrand breaks<\/em>\no SSBs<\/strong>)\nsembrano essere le forme predominanti di danno all\u2018mtDNA\nprodotto da H2<\/sub>O2<\/sub>\n\u2013perossido\ndi idrogeno<\/em>,\nnoto anche come acqua\nossigenata<\/em>,\n\u00e8 il pi\u00f9 semplice dei perossidi\u2013\ne dallo stress ossidativo indotto dai rotenoni nelle cellule in\ncoltura<\/p>\n\n\n\n Oltre a danneggiare direttamente il cromosoma mitocondriale, [8]<\/sup>gli ossidanti biologici<\/em> possono reagire con i nucleotidi liberi producendo substrati aberranti per la sintesi del DNA mitocondriale e dell\u2019RNA: mentre i mitocondri possiedono un enzima in grado ad esempio di eliminare 8-oxo-2\u2032-deossiguanosina (8-oxo-dG) dal gruppo di substrati, possono verificarsi e persistere anche altri danni ai nucleotidi<\/p>\n\n\n\n [I]<\/sup>La fosforilazione ossidativa \u2013nelle cellule eucariotiche ha luogo nei mitocondri <\/em><\/strong>–<\/em> <\/strong>corrisponde alla sintesi di ATP <\/strong><\/em>ed induce la generazione di [Ia]<\/sup>una serie di molecole reattive all\u2019interno dei mitocondri,<\/em> a causa della fuga di elettroni dalla catena di trasporto; [Ib]<\/sup>in tale contesto la fotocatalisi<\/strong> \u2013sistema catalitico attualmente poco noto che applica l\u2019irraggiamento solare e reazioni foto-chimiche\u2013 implica raggiungere\/attivare nei mitocondri i processi di eccitazione degli atomi delle molecole di acqua presenti nei mitocondri stessi, decomponendone alcune molecole in ossigeno e idrogeno, rilasciando quindi elettroni<\/em><\/p>\n\n\n\n I processi metabolici nei mitocondri generano [3a]<\/sup>lesioni del DNA che \u00e8 impossibile riparare ed interferiscono con la replicazione e la trascrizione dell\u2019mtDNA per tutti quei tessuti altamente dipendenti dall\u2019ossigeno e quindi dalla fosforilazione ossidativa<\/strong>, anche indirettamente correlati in quanto semplicemente beneficiano degli effetti conseguenti alla fosforilazione stessa,<\/em> come [II]<\/sup>quelli di:<\/p>\n\n\n\n \n \u2022 cervello,\nin specifico sistema nervoso centrale e periferico; \n<\/p>\n\n\n\n \u2022 muscolo cardiaco, scheletrico e muscolatura liscia in generis; <\/p>\n\n\n\n \u2022 pancreas, in specifico cellule \u03b2 pancreatiche produttrici di insulina; <\/p>\n\n\n\n \n \u2022 reni<\/p>\n\n\n\n \nAl\ncontempo si evidenzia che [Ib,\nIII]<\/sup>negli\nultimi anni sono stati trovati numerosi enzimi che mostrano uno\nspettro di reazione completamente diverso o esteso in conseguenza\nalla fotocatalisi<\/strong>\n, ossia all\u2019irradiazione\ncon la luce solare<\/strong>,\nin specifico a tipo, quantit\u00e0 e latitudine di irradiazione solare\ngiornaliera<\/p>\n\n\n\n \nAd\noggi [IV]<\/sup>l\u2019attivazione\nfotochimica degli enzimi non \u00e8 ancora diventata un approccio\nstandard: uno dei fattori limitanti \u00e8 stata la cinetica\nrelativamente scarsa di trasferimento degli elettroni fotoeccitati\nall\u2019enzima, un altro \u00e8 rappresentato dalla generazione di forti\nossidanti e radicali liberi reattivi<\/p>\n\n\n\n [8a]<\/sup>Una\ndegradazione dell\u2019<\/em>mtDNA<\/em>\nsi verifica per compensare lo squilibrio del gruppo nucleotidico, al\nfine di ripristinare i rapporti di nucleotidi necessari per una\ncorretta sintesi del <\/em>DNA\nmitocondriale<\/em> stesso<\/p>\n\n\n\n I\ngenomi ed i loro nucleotidi precursori sono altamente esposti a\nspecie reattive dell\u2019ossigeno (in inglese reactive oxygen\nspecies<\/em> o ROS<\/strong><\/em>), generati sia come sottoprodotti\ndella respirazione dell\u2018ossigeno o esecutori molecolari nella\ndifesa dell\u2018ospite, sia per esposizione ambientale a radiazioni\nionizzanti e sostanze chimiche<\/p>\n\n\n\n Il\n[9]<\/sup>superossido,\nnon potendo diffondersi attraverso la membrana mitocondriale interna\n(in inglese Inner Mitochondrial Membrane<\/em> o IMM<\/strong><\/em>)\nsi limita alla matrice mitocondriale,<\/em> dove pu\u00f2 interagire con\nle proteine Fe-S per liberar ferro \/ esser convertito in perossido di\nidrogeno dalla dismutasi manganese-superossido, Mn-SOD<\/p>\n\n\n\n [9a]\n<\/sup>Il perossido\ndi idrogeno, a differenza del superossido,<\/em> pu\u00f2 diffondersi\nattraverso la membrana mitocondriale interna, eppure rimanendo nella\nmatrice pu\u00f2 essere sottoposto alla chimica di Fenton con Fe(II) per\nprodurre radicali idrossili, altamente reattivi nei confronti del DNA\ne degli acidi grassi polinsaturi (in inglese Polyunsaturated Fatty\nAcids<\/em> o PUFAs<\/strong><\/em>)<\/p>\n\n\n\n [9b]<\/sup>L\u2019auto-ossidazione\ndei legami insaturi negli acidi grassi polinsaturi porta alla\nformazione di prodotti aldeidi distintivi che vengono regolarmente\nneutralizzati dalla coniugazione del glutatione<\/em>\no dall\u2019attivit\u00e0 dell\u2019aldeide\ndeidrogenasi<\/em> nei mitocondri<\/p>\n\n\n\n![\"DNA](\"https:\/\/autoimmunityreactions.org\/wp\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Mitochondrial_DNA_lg.jpg\")
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Ruolo e funzioni dei mitocondri<\/h4>\n\n\n\n
Danni al DNA nucleare versus DNA mitocondriale<\/h4>\n\n\n\n
Fosforilazione e fotocatalisi<\/h4>\n\n\n\n